糖尿病腎病動物模型構建

一、糖尿病腎病背景簡介

  糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN） 是糖尿病主要的慢性并發癥之一，也是導致終末期腎病的主要原因。控制血糖及血壓能夠減緩糖尿病患者向終末期腎病轉化，但目前臨床上尚缺乏新的治療方法醫治糖尿病腎病。建立適當的動物模型，可以為研究DN的病因、發病機制和病理生理改變提供重要的線索，同時也為臨床治療DN提供理論依據。

二、糖尿病腎病模型簡介

  糖尿病腎病模型是用于研究糖尿病腎病發病機制、病理生理改變以及評估治療方法的工具。這類模型主要分為誘發性模型、自發性模型和基因工程小鼠模型。

三、糖尿病腎病動物模型構建方法

1. 實驗動物

  SD大鼠  200g左右

2. 實驗材料

  高脂飼料，STZ，檸檬酸鈉緩沖液

3. 化學藥物誘導DN模型制備流程

  適應性飼養7天后，將普通飼料更換為高脂飼料，繼續飼養8周后，禁食不禁水12h，記錄小鼠的體重和空腹血糖值。根據小鼠體重，腹腔注射STZ溶液，造模7天后，尾部取血測量空腹血糖。若血糖值≥11.1mmol/L視為糖尿病造模成功。繼續給予糖尿病小鼠高脂飼料飼養4~8周。隨病程延長，后期可出現腎間質小血管玻璃樣變等腎小管及間質病理改變，模型鼠尿蛋白排泄率增加。

4. 模型驗證

    實驗結束前1天，用代謝籠收集24h尿蛋白、尿肌酐。次日以1%戊bbtn麻醉，從心臟采血，檢測血肌酐、血尿素氮等指標。并按照公式計算內聲肌酐清除率（Ccr=尿肌酐/血肌酐*24h尿量）。腎組織病理學檢測：處死大鼠取右腎，4%多聚甲醛固定，乙醇逐級脫水，石蠟包埋切片，常規HE及PAS染色，樹膠固封，光鏡下觀察腎小球毛細血管叢呈分葉狀，細胞外基質增多，系膜區擴大。

四、小結

人類糖尿病以2型占多數，因此建立理想實用的2型糖尿病動物模型，對其發病機制及其慢性并發癥的研究具有重要意義。高糖高脂+小劑量STZ造成DM模型，然后依其自然病情發展成DM模型。

五、參考文獻

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