丙酸睪酮致去勢大鼠前列腺增生模型
更新時間:2026-03-31 點擊次數:1865
動物:
雄性Wistar大鼠,8 周,重量180±20 g。
建模:
1. 去勢在實驗的前1周進行,麻醉大鼠,通過陰囊袋進行手術,取出睪丸和附睪脂肪,結扎精索和精索血管,切除精索和精索血管。假手術組,在同一區域切開并縫合。大鼠術后給予青霉素,以預防感染。
2. 在去勢大鼠皮下注射丙酸睪酮(0.5 ml/0.1 ml橄欖油)以誘導前列腺增生,大鼠每天注射一次,持續3周。
模型評估:
一次給藥后24小時,取出前列腺,病理分析。
前列腺是雄激素依賴性器官,其生長發育、結構功能完整性及病理變化均依賴雄激素調控,睪丸是體內雄激素的主要來源。該模型采用“去勢后激素替代法"構建,核心機制為:通過手術摘除大鼠雙側睪丸,阻斷內源性雄激素分泌,使大鼠體內雌、雄激素比例失衡,前列腺失去雄激素支持而發生w縮、上皮細胞凋亡、功能減退;隨后注射外源性丙酸睪酮,其進入前列腺細胞后,在5α-還原酶(前列腺中高表達)作用下轉化為雙氫睪酮(DHT),DHT與雄激素受體(AR)的親和力是睪酮的2-10倍,形成的DHT-AR復合物穩定性更高、轉錄激活能力更強,可激活bFGF、EGF、IGF-Ⅰ等增殖相關基因,同時失衡促凋亡蛋白Bax與抗凋亡蛋白Bcl-2的表達,導致前列腺上皮細胞和間質細胞異常增殖,最終形成前列腺增生,模擬人類前列腺增生的病理過程。該方法造模簡單、重復性好,是目前研究前列腺增生及相關藥物常用的動物模型之一。